课堂笔记 | 仿制药国内外上市不同方式大比拼

本周三为大家分享了鲁南制药桂磊同学在学习“仿制药的国际注册（3）—申报资料的撰写与管理”课程（课堂 | “仿制药的国际注册"系列课程落下帷幕）后，梳理和总结的与FDA沟通交流的方式和途径（课堂笔记 | 仿制药国际注册：get与FDA沟通交流的必备技能），今天继续为大家分享她关于仿制药国内外上市方式的思考。

作者简介

桂  磊 同学

鲁南制药集团股份有限公司注册经理

药品国际注册专业能力培养项目第二期学员

南开大学微生物学硕士，目前在公司国际业务部负责法规市场制剂注册。

CFDA自2015年以来出台了一系列利好政策，越来越多的国内制药企业开始布局国际市场，在亦弘商学院“仿制药的国际注册（3）—申报资料的撰写与管理”课程中，申京建博士关于国际注册项目申报与管理的内容讲授和经验分享深受启发，结合信息调研，尝试对仿制药国内外上市的几种方式进行总结。

一、  自主研发产品

1.定义

1. 产品从研发到生产均系自主开发完成。

2. 3批申报批＋6个月稳定性数据（国内12个月），BE研究。

3. 国内外同时申报。

2.优势

1. 建立自有研发、生产和质量体系。

2. 工艺熟悉可控，自有生产场地，减少上市后的变更。

3. 培养自有团队。

3.劣势

1. 速度相对较慢，尤其对刚起步的公司，人员、厂房、设备、GMP条件的具备都需要时间，最好聘请顾问或咨询公司指导。

2. 更适用于国际化较为成熟的公司。

二、  购买文件（Dossier）

1.定义

1. 购买现成的、已开发完毕的产品技术包，尤其是已在欧美国家获批的技术包。

2. 研发部门对处方工艺进行重复。

3. 3批申报批生产，BE研究＋6个月稳定性数据（国内12个月）。

4. 国内外同时申报。

2.价格

• 约0.4-4万美元（价格仅供参考，依据产品不同会有所调整，下同）。

3.优势

1. 节省研发时间，尤其是缓控释类产品，加速产品上市。

2. 提高产品BE通过率。

4.劣势

1. 鱼龙混杂，需要很强的辨识能力；

2. 购买的文件只有M3质量部分有用。

三、  购买欧洲MA批文（持有人转让或复制）

1.定义

包括两种情况：

第一种情况

1. 获得批文以后，国内场地生产3批申报批（6个月稳定性数据可在获批前递交），递交增加国内生产场地的变更申请（TypeⅡ）。

2. 国内生产场地获批后，整理现有的技术资料申报CFDA，享受加速审批机会。

第二种情况

1. 获得MA批文后，用相同技术资料在国内申请进口注册。

2. 进口注册获批后，国内场地3批验证批＋6个月稳定性数据申报CFDA地产化，同时向欧盟官方递交增加国内生产场地变更申请（TypeⅡ）。

2.价格

• 固体制剂约5-30万欧元，注射剂不超过10万欧元。

3.优势

1. 1-2个月可完成批文转让，最短时间在欧洲实现销售（批文中现有生产场地生产）。

2. 速释制剂场地转移不需要重新做BE研究，节省BE费用。

4.劣势

1. 设备、辅料、包材等与国内符合性问题。

2. 欧洲BE一般只做空腹或者餐后，CFDA是否接受需提前沟通。

3. 参比制剂CFDA是否接受需要沟通。

4. MA批文需欧盟范围内公司持有，国内公司需在欧盟成立分公司或者寻找合作伙伴代为持有。

5. 药物警戒系统（Pharmacovigilance System）信息、药物警戒授权人（Qualified Person for Pharmacovigilance，QPPV）、授权人（QP）及放行实验室等变更。

6. 欧盟成员国众多，各国语言、法规等要求存在差异。

四、购买美国ANDA批文（转让）

1.定义

包括两种情况：

第一种情况

1. 获得批文后，国内生产场地生产1批申报批＋3个月稳定性数据，递交增加国内生产场地变更申请（prior approval supplement，PAS）。

2. 国内场地FDA获批后，整理现有的技术资料申报CFDA，可享受加速审批机会。

第二种情况

1. 获得ANDA批文后，用相同技术资料在国内申请进口注册。

2. 进口注册获批后，国内场地3批验证批+6个月稳定性数据申报CFDA地产化，同时向FDA递交增加国内生产场地变更申请（PAS）。

2.价格: 约100万美元。

3.优势: 与购买欧洲MA批文的优势相同。

1. 1-2个月可完成批文转让，最短时间在美国实现销售（批文中现有生产场地生产）；

2. 速释制剂场地转移不需要重新做BE研究，节省BE费用。

4.劣势

1. 需确保工艺、质量标准一致，存在设备、辅料、包材符合性问题。

2. 转让的批文一般文件比较旧，不确定是否及时更新，有时可能需要重新做BE研究。

3. 需要考虑参比制剂是否一致，国内申报可能需要重新做BE。

结语

无论何种形式实现产品在海外上市，我们都应看到国际化之路任重道远，拥有强大的包括研发、生产、质量、注册、销售在内的整个团队是企业国际化发展的重中之重！衷心希望我们中国药企都能修炼好内功，实现越来越多的产品海外上市并真正盈利，而我们作为企业的一员，也必将随着企业的发展不断成长。

鲁南制药集团股份有限公司

桂磊同学所在的鲁南制药集团是集中药、化药、生物制品的生产、科研、销售于一体的综合性制药集团，国家创新型企业、国家火炬计划重点高新技术企业，包括鲁南厚普、鲁南贝特、山东新时代等七家子公司。建立了与ICH、FDA、EDQM等国际质量监管理念接轨的质量保证体系，所有剂型和品种全部通过国家新版GMP认证。自成立国际业务部以来，产品逐步打入国际市场，并取得了较好的销售业绩，已销往美国、欧洲、日本、印度等几十个国家和地区。

更多精彩，敬请持续关注“药品国际注册”项目！

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